ФИЛОСОФИЯ (последнее)
Этногеномика: история с географией
Актуальные публикации по вопросам философии. Книги, статьи, заметки.
Этногеномика: история с географией
С.А.Боринская, Э.К.Хуснутдинова
В основе развития человека, так же как и любого другого живого существа, лежит наследственная информация, записанная в молекуле ДНК. ДНК можно представить как созданный природой текст, в котором буквами служат молекулы-нуклеотиды (всего четыре разных буквы: А – аденин, Г – гуанин, Ц – цитозин и Т – тимин). Последовательность этих букв определяет множество биологических признаков человека – цвет глаз и кожи, группу крови, предрасположенность или устойчивость к болезням, некоторые особенности интеллекта и поведения.
Совокупность всей наследственной информации организма называется ге-номом. Сформировалась новая междисциплинарная область науки – геномика, направленная на понимание того, как структура и функции генома связаны с нор-мальным развитием или отклонениями от него. Геномика уже многое дала меди-цине – ведь здоровье человека связано с особенностями его генетического текста. Есть и другой аспект этих исследований – они позволяют на новом уровне опи-сать генетические особенности народов и восстановить историю их формирова-ния и формирования человека как биологического вида в целом. Эти области нау-ки называются этногеномикой и палеогеномикой.
Изучение генома человека потребовало совместных усилий тысяч ученых десятков стран, и проводилось в рамках самого крупного за всю историю науки международного биологического проекта – программы "Геном человека".
В настоящее время практически полностью определена последователь-ность генома человека, составляющая 3 миллиарда букв-нуклеотидов. Такую об-щую протяженность имеет комплект молекул ДНК, который человек получает в наследство от каждого из своих родителей. В нем содержится около 30 000 генов – участков генетического текста, влияющих на ту или иную функцию организма. Размер генома и набор генов у всех людей практически одинаковы. Однако мно-гие гены могут находиться в альтернативных состояниях – они называются алле-лями. Ясно, что из всего многообразия аллелей данного гена человек получает от своих родителей всего два – один от матери, другой от отца.
ДНК хранится в клетке в виде 23 пар хромосом, содержащих каждая от-дельный фрагмент генетического текста. Одна из пар хромосом определяет пол ее обладателя. У женщин хромосомы этой пары одинаковы и называются Х-хромосомами. У мужчин хромосомы разные – одна, как и у женщин, Х-хромосома, вторая – более короткая Y-хромосома. В генетическом смысле быть мужчиной означает иметь Y-хромосому.
Различия на уровне ДНК между двумя людьми составляют в среднем 1 нуклеотид на тысячу. Именно эти отличия обусловливают индивидуальные на-следственные особенности каждого человека. Различия между ДНК человека и шимпанзе – его ближайшего сородича в животном мире – на порядок больше.
Уровень разнообразия геномов представителей одного биологического ви-да зависит от разнообразия геномов группы прародителей этого вида, от скорости накопления мутаций – "ошибок", возникающих при переписывании клеткой гене-тических текстов и от того, как долго существует вид.
Для того чтобы показать, каким образом изучение различий между гено-мами представителей разных рас и народов позволяет восстановить историю про-исхождения человека и расселения его по Земле, используем сравнение ДНК с текстом. Некоторые закономерности воспроизводства генетических и рукотвор-ных текстов оказались весьма сходными.
Восстановление истории текстов
Один из старейших древнерусских летописных сводов – «Повесть времен-ных лет», датируемая предположительно 1112 г. – дошел до нашего времени в не-скольких десятках вариантов. Среди них Ипатьевский список (начало XIV в.), Лаврентьевский (1377 г.) и другие. Выдающийся литературовед и лингвист А.А.Шахматов сопоставил все доступные ему списки летописей и выявил в них разночтения и общие места. На основе этого он выделил списки, имеющие совпа-дающие разночтения. Предполагалось, что разночтения, совпадающие в несколь-ких списках, имеют общее происхождение, то есть восходят к общему источнику. Путем сравнения летописей и выделения сходных текстов удалось восстановить протографы – не дошедшие до наших дней общие источники изученных текстов, такие как Начальный свод (1096-1099) и владимирские своды XII-XIII вв. Изуче-ние Начального свода и сравнение его с другими гипотетическими протографами показало, что он имел в своей основе какой-то более древний текст летописного характера. Этот протограф гипотетического протографа был назван Шахматовым Древнейшим сводом и датирован 1036-39 гг. Выводы Шахматова получили под-тверждение, когда был найден Московский свод 1408 г., существование которого было предсказано ученым. (рис. 1) [1].
Такие же принципы положены в основу сравнения генетических текстов. Предполагается, что одинаковые мутации (изменения генетического текста), имеющиеся в геномах разных людей, восходят к мутации в геноме их общего предка. В отличие от рукописей, которые могут быть составлены на основе не-скольких источников, в генетических текстах всегда только два источника – мать и отец. Но и этого достаточно, чтобы анализ "составного" текста стал достаточно сложным. Однако в геноме человека есть две особых части, наследование кото-рых происходит иным образом.
Кроме 23 пар хромосом, у человека имеется небольшая молекула ДНК, расположенные внутри энергообеспечивающего аппарата клетки – в митохондри-ях. Митохондриальную ДНК (мтДНК) каждый человек получает только от мате-ри, так как при оплодотворении яйцеклетки спермии не вносят свои митохондрии. Мутации, появившиеся в митохондриальной ДНК женщины, передадутся всем ее детям. Но следующему поколению их передадут только дочери. Мутация в мтДНК будет присутствовать в популяции до тех пор, пока существуют прямые потомки по женской линии той праматери, у которой эта мутация возникла.
Аналогичным образом по мужской линии передается Y-хромосома, та са-мая хромосома, наличие которой отличает мужчин от женщин. Y-хромосома пе-редается только от отца к сыну. Все сыновья одного отца имеют одинаковые Y-хромосомы. Вновь появившись, мутация маркирует Y-хромосомы всех прямых потомков по мужской линии. При появлении мутаций предковая линия разделяет-ся на две.
При сравнении генетических текстов Y-хромосом (или мтДНК) разных людей можно выявить общего предка аналогично выявлению протографа летопи-сей. Но, в отличие от летописей, где изменения зависят от внимательности и це-лей переписчика, скорость накопления мутаций в ДНК относительно постоянна. Лишь небольшая часть этих мутаций вредна. Большинство мутаций, по современ-ным представлениям, нейтральны (то есть не оказывают какого-либо полезного или вредного влияния на их обладателя), так как не затрагивают значимые, смы-словые участки генома. Они не отсеиваются отбором и, раз появившись, переда-ются из поколения в поколение.
Это позволяет датировать время появления предковой мутации при срав-нении двух родственных генетических текстов по количеству различий между ними и, соответственно, установить время существования общего предка по муж-ской или женской линии. За последнее десятилетие генетиками собраны и про-анализированы коллекции мтДНК и Y-хромосом представителей народов всего мира. По ним восстановлена последовательность и время появления мутаций. Эволюционная история мтДНК и Y-хромосомы отличается, так как связана с раз-ными брачными традициями, разным поведением мужчин и женщин при пересе-лениях, завоеваниях или колонизации. Представленные в графическом виде, эти данные образуют филогенетическое древо человечества (рис. 2) [2]. По данным геномных исследований, ныне живущие люди имеют общую праматерь, к кото-рой восходят линии всех мтДНК. Эта женщина, названная "митохондриальной Евой", жила около 130 тысяч лет назад предположительно на юге Африки – именно туда уходят корни филогенетического древа мтДНК. У африканских на-родов найдены и самые древние мутации в Y-хромосмое. То есть "Адам" жил там же, где и "Ева", хотя датировки времени существования общего предка по Y-хромосмое несколько ниже, чем для мтДНК. Однако точность этих методов по статистическим причинам не очень высока – ошибка в молекулярных датировках может составлять 20-30%. Место проживания предков человека – субсахарская Африка – указывают по территориям, занимаемым сейчас бушменами и готтенто-тами – народами, у которых найдены самые древние мутации.
Африканские корни
Различия между генетическими текстами разных людей позволяют не только оценить время существования наших прародителей, но и численность предковых популяций. "Ева" и "Адам" были не одиноки, но мтДНК и Y-хромосомы их современников не дошли до нас. Ведь линия мтДНК обрывается, если у женщины родились только сыновья или вообще нет детей. Аналогично об-рывается линия Y-хромосомы мужчины, не имеющего сыновей. Различные груп-пы генетиков, исходя из оценок генетического разнообразия современных попу-ляций человека, пришли к выводу, что на протяжении последнего миллиона лет численность прямых предков человека колебалась от 40 до 100 тысяч одновре-менно живущих индивидов. Резкое падение численности произошло 130-150 ты-сяч лет назад – она сократилась до 10 000 индивидов, то есть на 75-90%, что при-вело к утрате значительной части генетического разнообразия. Именно этот пери-од прохождения через "бутылочное горлышко" считается временем появления Homo sapiens как биологического вида. Сравнительные исследование мтДНК раз-ных популяций современных людей позволило выдвинуть предположение, что еще до выхода из Африки, около 60-70 тысяч лет назад (в этот период также на-блюдалось снижение численности, но не столь значительное, как предыдущее) предковая популяция разделилась по крайне мере на три группы, давшие начало трем расам – африканской, монголоидной и европеоидной.
На основе распределения у разных народов частот различных мутаций в Y-хромосоме и мтДНК составлена карта расселения людей с Африканской прароди-ны (рис. 3). Первые волны расселения человека современного типа прошли из Африки через Азию в Австралию и в Европу. Позже, под натиском ледника, па-леолитические европейцы несколько раз отступали на юг и юго-восток, заходя, возможно, даже обратно в Африку. Исследование мтДНК живших в Европе неан-дертальцев (удалось получить несколько образцов из найденных костных остан-ков) показало, что они также, видимо, не внесли вклад в гены современных лю-дей. Материнские линии человека и неандертальца разошлись около 500 тысяч лет назад, и хотя в период от 50 до 30 тысяч лет назад они обитали вместе в Евро-пе, генетических следов их смешения (если таковое происходило) не осталось.
Следы крупнейших миграций остались в генах современных народов. Сравнивая спектр мутаций в ДНК современных европейцев и их азиатских сосе-дей, удалось установить, что 10-20% генов было привнесено в Европу неолитиче-скими переселенцами с Ближнего Востока около 10 тысяч лет назад. Вместе с ни-ми в Европе появилось земледелие. Ранее предполагалось, что столь существен-ное изменение культуры, традиций и технологий произошло одновременно со сменой населения, то есть что палеолитические европейцы были вытеснены не-олитическими пришельцами, потомки которых составляют основную часть жите-лей современной Европы. Геномные данные подтверждают другую гипотезу – что появление относительно небольшого числа земледельцев привело к смене типа хозяйства и культуры на всей территории Европы.
Встреча на Урале
Разные расы и народы возникали после разделения предковых популяций. Эволюция вновь образованных групп происходила независимо. В каждой группе накапливались свои мутации, увеличивалась генетическая дистанция между груп-пами. Популяции адаптировались к своим климатогеографическим условиям, ти-пу питания и ландшафта. В изолированных группах независимо шла также и эво-люция культуры, изменение языка. Но не только процессы разделения популяций повлияли на формирование современных народов. Народы могут образовываться и при смешении нескольких исходных популяций с разной расовой и языковой принадлежностью. При этом возникает генетически разнородная этническая общ-ность с единым типом культуры и общим языком.
Особый интерес с этой точки зрения представляет Волго-Уральский регион в силу особенностей этнической истории населяющих его народов. Здесь столк-нулись две волны расселения – европеоидная и монголоидная. Следы этого столкновения хранят гены проживающих здесь народов. Их языки относятся к трем различным языковым семьям – финно-угорской ветви уральской языковой семьи (марийцы, коми, удмурты и мордва), тюркской ветви алтайской языковой семьи (башкиры, татары, чуваши) и славянской группе индоевропейских языков (русские). На рис. 4 показан вклад европеоидного и монголоидного компонента в материнские генетические линии у народов Волго-Уральского региона. Заметим, что не наблюдается корреляция языка и генетического состава этнических групп. На языках тюркской группы, принесенных из Азии, говорят не только башкиры (65% моноголоидных материнских линий), но и татары и чуваши, у которых пре-обладает европеоидный генетический компонент (85% европеоидных материн-ских линий у татар и 90% у чувашей). У остальных популяций региона вклад мон-голоидного компонента составляет от 2 % у русских до 20% у удмуртов. Интерес-но, что некоторые материнские линии у разных народов оказались общие – на-пример, у русских, татар и марийцев. Это показывает глубокое родство народов, говорящих сейчас на разных языках, придерживающихся разных религий и имеющих в большей или меньшей мере отличающиеся традиции [3].
Генетический вклад в здоровье нации
Каждая популяция или этническая группа характеризуется своим набором аллелей каждого гена и частотами их встречаемости. Изучение генетической структуры популяций важно для медицинских целей. Выявление мутаций, свя-занных с наследственными заболеваниями, позволяет понять молекулярные меха-низмы их развития и разработать новые подходы к лечению. Большинство таких мутаций на протяжении десятков тысяч лет передаются из поколения в поколе-ние, сохраняясь в популяции.
Если известно, какие именно мутации приводят к заболеванию, то их мож-но тестировать на любой стадии развития организма еще до появления первых признаков заболевания и даже еще до рождения ребенка. Возможность ранней диагностики позволяет провести профилактическое лечение и не дать болезни проявиться. Так, в случае заболевания фенилкетонурии – наследственного нару-шения обмена веществ, приводящего к слабоумию, – поврежден ген, отвечающий за один из этапов метаболизма аминокислот. Болезнь проявляется, когда ребенок получает поврежденный ген (мутантный аллель) от обоих родителей. Если мута-ция присутствует только в одном из пары генов, а второй аллель нормален, то че-ловек остается здоровым. Частота появления больных составляет 1:10–17 тысяч рождений, а частота скрытого носительства болезнетворного аллеля – 1:62. Так как болезнь встречается достаточно часто, и рано назначенное лечение (специаль-ная диета) позволяет предотвратить ее развитие, всех новорожденных тестируют на наличие этого заболевания. Среди народов Волго-Уральского региона фенил-кетонурия особенно часто встречается у русских. Молекулярно-генетический анализ показал, что большинство случаев заболевания в русских семьях вызыва-ется одной и той же мутацией, принесенной сюда переселенцами из Северной Ев-ропы [4]. Распространенность этой мутации связана с так называемым "эффектом основателя" – присутствием мутантного гена у одного или нескольких членов не-большой предковой группы, давшей начало современной популяции. В семьях других национальностей фенилкетонурия вызывалась несколькими различными мутациями. Полученные данные позволили разработать схему дородовой диагно-стики этого заболевания.
Распространенность мутации указывает на время ее появления. Древней-шие мутации, возникшие на ранних этапах формирования человечества, встреча-ются во многих популяциях. В некоторых этнических группах, наряду с общерас-пространенными мутациями, могут встречаться "молодые", характерные только для данной группы. Такая мутация была выявлена у больных татарского проис-хождения, имевших тяжелое наследственное нарушение обмена меди – болезнь Вильсона-Коновалова. При этом заболевании медь накапливается в организме, нарушая работу печени, нервной системы и других органов. Заболевание встреча-ется по всему свету, у некоторых народов особенно часто – например, у евреев-ашкенази частота его в 30 раз превышает среднемировую. Но "татарская" мутация нигде больше не обнаружена, что свидетельствует о недавнем ее происхождении. Знание того, какие именно мутации в данной группе или данной семье являются причиной болезни, позволяет проводить дородовую диагностику в семьях с по-вышенным риском появления заболевания и при выявлении их у плода прервать беременность, которая привела бы к рождению заведомо тяжело больного ребен-ка.
Фениклетонурия и болезнь Вильсона-Коновалова относятся к так называе-мым моногенным заболеваниям, то есть таким, которые связаны с мутацией в од-ном-единственном гене. Более сложны для изучения заболевания, связанные с не-сколькими генами, на развитие которых оказывают значительное влияние средо-вые факторы. К таким заболеваниям относится алкоголизм. Генетические факто-ры риска развития алкоголизма и других химических зависимостей составляют около 40-60% [5].
Выявлены две группы генов, связанные с развитием алкоголизма. Одна из них контролирует процессы метаболизма алкоголя. На первом этапе под действи-ем ферментов печени алкогольдегидрогеназ этиловый спирт превращается в аце-тальдегид. На втором этапе другой фермент, ацетальдегид-дегидрогеназа окисля-ет альдегид с образованием продуктов, которые выводятся из организма. Ско-рость работы ферментов задается генетически.
У человека, имеющего сочетание "быстрых" ферментов первого этапа с "медленными" ферментами второго этапа, в крови образуются высокие концен-трации ацетальдегида. А именно это вещество вызывает неприятные ощущения, связанные с действием алкоголя. Это сочетание почти не встречается у алкоголи-ков – очень уж плохо чувствует себя носитель этих аллелей, "перебравши" спирт-ного. Значительная распространенность этого сочетания аллелей у некоторых восточно-азиатских народов обусловливает их высокую чувствительность к алко-голю (быстрое опьянение и тяжелые побочные эффекты) [6]. Наиболее высок риск развития алкоголизма у лиц, имеющих гены, определяющие обратное соче-тание – "медленный" первый этап и "быстрый" второй. Концентрация ацетальде-гида в их крови гораздо ниже, чем у первого варианта, а риск развития алкого-лизма – в 100 раз выше [7].
Вторая группа генов связана не только с развитием алкоголизма, но и нар-команий и поведенческих зависимостей. Это гены, связанные с обменом дофами-на – вещества, участвующего в передаче нервного импульса в различных отделах мозга. Дофамин появляется в мозгу в ответ на выполнение биологически полез-ных действий (еда, секс, умеренные физические нагрузки) или социально одоб-ряемое поведение и вызывает чувство удовольствия и удовлетворения. Такое по-ложительное подкрепление "правильного" с точки зрения биологического вида поведения существенно для его выживания. Но такое же освобождение дофамина и ощущение удовольствия может быть вызвано неестественным путем при по-треблении алкоголя, кокаина, метамфетамина, героина, никотина, марихуаны или при азартных играх.
Особую роль в этих процессах играет ген белка-рецептора DRD2, воспри-нимающего сигналы дофамина. Показано, что один из вариантов гена – аллель DRD2 А1 – приводит к снижению числа дофаминовых рецепторов и менее эффек-тивной работе системы положительного подкрепления правильного поведения. Нехватка награды на генетическом уровне приводит носителей этого аллеля к по-иску путей увеличения уровня дофамина в мозгу. Носители двух аллелей А1 больше подвержены риску развития алкоголизма, наркоманий, курения, ожире-ния, зависимости от азартных игр, секса и прочих излишеств, у них больше по-сттравматических стрессовых нарушений, выше склонность к антисоциальному поведению [8].
Результаты недавнего исследования показали, что при генотипе А1 А1 прохождение через стресс в подростковом возрасте значительно увеличивает риск развития алкоголизма [9].
В исследования Института биохимии и генетики Уфимского научного цен-тра РАН, проводимых в сотрудничестве с российскими и зарубежными коллега-ми, выявлены генетические факторы риска развития ранней алкогольной зависи-мости у представителей разных этнических групп Волго-Уральского региона [10]. Это позволит выявлять индивидов с повышенным риском до развития заболева-ния и проводить раннюю профилактическую коррекцию их поведения. Но эти ме-ры относятся уже к компетенции психологов и социальных работников.
Гены и культурная среда.
С индивидуальными характеристиками генома связано здоровье человека. Фармацевтические компании вкладывают огромные средства в геномные иссле-дования, так как на их основе разрабатываются принципиально новые методы ди-агностики и лечения.
Наследственные особенности определяют не только здоровье и внешние признаки, но и психологические особенности и поведение. Понимание работы ге-нов, влияющих на психологические (как патологические, так и нормальные) чер-ты сталкивается с определенными сложностями. Мозг – это такой же орган, как печень, сердце или почки, и, так же как и для них, его работа может быть наруше-на под влиянием наследственных или средовых факторов. Однако для многих лю-дей мозг более чем просто орган: он – центр мудрости, поэзии и других отличаю-щих человека качеств. Представление мозга как серии химических реакций, де-терминированных генами, снимает с человека ответственность за его действия. Проведение границы между ответственностью и плохой комбинацией генов не относится к компетенции науки, но она дает свой вклад в представления о форми-ровании биологических и психологических особенностей человека.
Например, показано, что разные варианты гена рецептора дофамина (не то-го, о котором шла речь выше, а родственного ему рецептора DRD4) влияют на стремление человека к получению новых впечатлений и склонность к риску. "Авантюрный" вариант гена чаще всего встречается у коренного населения Аме-рики (более 70%), а реже всего – у жителей Южной и Восточной Азии (менее 2%) [11]. Предполагается, что наличие "авантюрного" аллеля связано с миграциями и кочевым образом жизни. Хотя, конечно, гены не определяют наборы ценностей, установок, верований, норм и моделей поведения, которыми различаются культу-ры, вероятно, некоторые генетические особенности могут давать вклад в нацио-нальный характер.
Успехи геномики уже позволили создать новые лекарства, разработать но-вые методы диагностики наследственных заболеваний и выявления факторов рис-ка развития ряда сердечно-сосудистых, эндокринных, психических, инфекцион-ных и других заболеваний. Притом что каждый человек генетически уникален, знание генетических особенностей этнических групп необходимо для разработки эффективных методов ранней диагностики и мер профилактики заболеваний, в развитии которых имеется генетический компонент (а к таким относятся боль-шинство заболеваний – от диабета до неспособности к чтению). Для большинства признаков (особенно поведенческих) природой "предусмотрено" влияние среды. И это может быть использовано обществом – на уровне семьи, социальных инсти-тутов, законодательства, развития предиктивной медицины и школьных про-грамм.
Литература
1. Приселков М.Д. История русского летописания XI-XV вв. С.-Пб. 1996.
2. Lahr M.M., Foley R.A. Toward a theory of modern human origins: geogra-phy, demography, and diversity in recent human evolution // Yearbook of physical an-thropology. №41. Р. 137-176. 1998.
3. Orekhov V., Ivanov P., Zhivotovsky L., Poltoraus A., Spitsyn V., Ginter E., Khusnutdinova E., Yankovsky N. Mt DNA sequence diversity in three neihjboring eth-nic group from European part of Russia // Archaeogenetics: DNA and the population prehistory of Europe. Eds Colin Renfrew and K. Boyle. McDonald Institute, Cam-bridge. 2000. Р. 245-248.
4. Викторова Т.В., Мурзабаева С.Ш., Карунас А.С., Магжанов Р.В., Хус-нутдинова Э.К. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Башкирии // Генетика 1997. Т. 33, №7. С. 992-995.
5. Eric Nastler. Genes and addiction // Nature genetics. 2000. №26. Р. 277-281.
6. Wall T.L., Thomasson H.R., Schuckit M.A., Ehlers C.L. Subjective feelings of alcohol intoxication in Asians with genetic variations of ALDH2 alleles // Alcohol Clin Exp Res .1992 Oct;16(5). Р. 991-995.
7. Chen Y.C., Lu R.B., Peng G.S., Wang M.F., Wang H.K., Ko H.C., Chang Y.C., Lu J.J., Li T.K., Yin S.J. Alcohol metabolism and cardiovascular response in an alcoholic patient homozygous for the ALDH2*2 variant gene allele. Alcohol Clin Exp Res. 1999 Dec; 23(12). Р. 1853-1860.
8. A.C. HEATH, P.A.F. MADDEN, K.K. BUCHOLZ, L.J. BIERUT, J.B. WHITFIELD, S.H. DINWIDDIE, W.S. SLUTSKE, D.B. STATHAM, N.G. MARTIN. Towards a molecular epidemiology of alcohol dependence: analyzing the interplay of genetic and environmental risk factors // Br. J. Psychiatry 2001 178(Suppl 40). Р. 33-40.
9. Madrid G.A., MacMurray J., Lee J.W., Anderson B.A., Comings D.E. Stress as a mediating factor in the association between the DRD2 TaqI polymorphism and al-coholism // Alcohol. 2001 Feb; 23(2). Р.117-122.
10. Галеева А.Р., Валинуров Р.Г., Юрьев Е.Б., Хуснутдинова Э.К. Особен-ности полиморфизма в гене переносчика серотонина у мужчин с острым алко-гольным психозом разной этнической принадлежности // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. 1999. № 9. С. 345-347.
11. Chang F.M., Kidd JR,Livak K.J., Pakstis A.J., Kidd K.K. The worl-wide dis-tribution of allele frequencies at the human dopjamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 1996. 98. Р. 91-101.
Список рисунков
1. Схема соотношения основных летописных сводов по Д.М.Приселкову.
2. Филогенетическое древо человечества по мтДНК.
3. Карта расселения человечества, построенная на основе генетических данных.
4. Вклад европеоидного и монголоидного компонента в материнские гене-тические линии у народов Волго-Уральского региона.
С.А.Боринская, Э.К.Хуснутдинова
В основе развития человека, так же как и любого другого живого существа, лежит наследственная информация, записанная в молекуле ДНК. ДНК можно представить как созданный природой текст, в котором буквами служат молекулы-нуклеотиды (всего четыре разных буквы: А – аденин, Г – гуанин, Ц – цитозин и Т – тимин). Последовательность этих букв определяет множество биологических признаков человека – цвет глаз и кожи, группу крови, предрасположенность или устойчивость к болезням, некоторые особенности интеллекта и поведения.
Совокупность всей наследственной информации организма называется ге-номом. Сформировалась новая междисциплинарная область науки – геномика, направленная на понимание того, как структура и функции генома связаны с нор-мальным развитием или отклонениями от него. Геномика уже многое дала меди-цине – ведь здоровье человека связано с особенностями его генетического текста. Есть и другой аспект этих исследований – они позволяют на новом уровне опи-сать генетические особенности народов и восстановить историю их формирова-ния и формирования человека как биологического вида в целом. Эти области нау-ки называются этногеномикой и палеогеномикой.
Изучение генома человека потребовало совместных усилий тысяч ученых десятков стран, и проводилось в рамках самого крупного за всю историю науки международного биологического проекта – программы "Геном человека".
В настоящее время практически полностью определена последователь-ность генома человека, составляющая 3 миллиарда букв-нуклеотидов. Такую об-щую протяженность имеет комплект молекул ДНК, который человек получает в наследство от каждого из своих родителей. В нем содержится около 30 000 генов – участков генетического текста, влияющих на ту или иную функцию организма. Размер генома и набор генов у всех людей практически одинаковы. Однако мно-гие гены могут находиться в альтернативных состояниях – они называются алле-лями. Ясно, что из всего многообразия аллелей данного гена человек получает от своих родителей всего два – один от матери, другой от отца.
ДНК хранится в клетке в виде 23 пар хромосом, содержащих каждая от-дельный фрагмент генетического текста. Одна из пар хромосом определяет пол ее обладателя. У женщин хромосомы этой пары одинаковы и называются Х-хромосомами. У мужчин хромосомы разные – одна, как и у женщин, Х-хромосома, вторая – более короткая Y-хромосома. В генетическом смысле быть мужчиной означает иметь Y-хромосому.
Различия на уровне ДНК между двумя людьми составляют в среднем 1 нуклеотид на тысячу. Именно эти отличия обусловливают индивидуальные на-следственные особенности каждого человека. Различия между ДНК человека и шимпанзе – его ближайшего сородича в животном мире – на порядок больше.
Уровень разнообразия геномов представителей одного биологического ви-да зависит от разнообразия геномов группы прародителей этого вида, от скорости накопления мутаций – "ошибок", возникающих при переписывании клеткой гене-тических текстов и от того, как долго существует вид.
Для того чтобы показать, каким образом изучение различий между гено-мами представителей разных рас и народов позволяет восстановить историю про-исхождения человека и расселения его по Земле, используем сравнение ДНК с текстом. Некоторые закономерности воспроизводства генетических и рукотвор-ных текстов оказались весьма сходными.
Восстановление истории текстов
Один из старейших древнерусских летописных сводов – «Повесть времен-ных лет», датируемая предположительно 1112 г. – дошел до нашего времени в не-скольких десятках вариантов. Среди них Ипатьевский список (начало XIV в.), Лаврентьевский (1377 г.) и другие. Выдающийся литературовед и лингвист А.А.Шахматов сопоставил все доступные ему списки летописей и выявил в них разночтения и общие места. На основе этого он выделил списки, имеющие совпа-дающие разночтения. Предполагалось, что разночтения, совпадающие в несколь-ких списках, имеют общее происхождение, то есть восходят к общему источнику. Путем сравнения летописей и выделения сходных текстов удалось восстановить протографы – не дошедшие до наших дней общие источники изученных текстов, такие как Начальный свод (1096-1099) и владимирские своды XII-XIII вв. Изуче-ние Начального свода и сравнение его с другими гипотетическими протографами показало, что он имел в своей основе какой-то более древний текст летописного характера. Этот протограф гипотетического протографа был назван Шахматовым Древнейшим сводом и датирован 1036-39 гг. Выводы Шахматова получили под-тверждение, когда был найден Московский свод 1408 г., существование которого было предсказано ученым. (рис. 1) [1].
Такие же принципы положены в основу сравнения генетических текстов. Предполагается, что одинаковые мутации (изменения генетического текста), имеющиеся в геномах разных людей, восходят к мутации в геноме их общего предка. В отличие от рукописей, которые могут быть составлены на основе не-скольких источников, в генетических текстах всегда только два источника – мать и отец. Но и этого достаточно, чтобы анализ "составного" текста стал достаточно сложным. Однако в геноме человека есть две особых части, наследование кото-рых происходит иным образом.
Кроме 23 пар хромосом, у человека имеется небольшая молекула ДНК, расположенные внутри энергообеспечивающего аппарата клетки – в митохондри-ях. Митохондриальную ДНК (мтДНК) каждый человек получает только от мате-ри, так как при оплодотворении яйцеклетки спермии не вносят свои митохондрии. Мутации, появившиеся в митохондриальной ДНК женщины, передадутся всем ее детям. Но следующему поколению их передадут только дочери. Мутация в мтДНК будет присутствовать в популяции до тех пор, пока существуют прямые потомки по женской линии той праматери, у которой эта мутация возникла.
Аналогичным образом по мужской линии передается Y-хромосома, та са-мая хромосома, наличие которой отличает мужчин от женщин. Y-хромосома пе-редается только от отца к сыну. Все сыновья одного отца имеют одинаковые Y-хромосомы. Вновь появившись, мутация маркирует Y-хромосомы всех прямых потомков по мужской линии. При появлении мутаций предковая линия разделяет-ся на две.
При сравнении генетических текстов Y-хромосом (или мтДНК) разных людей можно выявить общего предка аналогично выявлению протографа летопи-сей. Но, в отличие от летописей, где изменения зависят от внимательности и це-лей переписчика, скорость накопления мутаций в ДНК относительно постоянна. Лишь небольшая часть этих мутаций вредна. Большинство мутаций, по современ-ным представлениям, нейтральны (то есть не оказывают какого-либо полезного или вредного влияния на их обладателя), так как не затрагивают значимые, смы-словые участки генома. Они не отсеиваются отбором и, раз появившись, переда-ются из поколения в поколение.
Это позволяет датировать время появления предковой мутации при срав-нении двух родственных генетических текстов по количеству различий между ними и, соответственно, установить время существования общего предка по муж-ской или женской линии. За последнее десятилетие генетиками собраны и про-анализированы коллекции мтДНК и Y-хромосом представителей народов всего мира. По ним восстановлена последовательность и время появления мутаций. Эволюционная история мтДНК и Y-хромосомы отличается, так как связана с раз-ными брачными традициями, разным поведением мужчин и женщин при пересе-лениях, завоеваниях или колонизации. Представленные в графическом виде, эти данные образуют филогенетическое древо человечества (рис. 2) [2]. По данным геномных исследований, ныне живущие люди имеют общую праматерь, к кото-рой восходят линии всех мтДНК. Эта женщина, названная "митохондриальной Евой", жила около 130 тысяч лет назад предположительно на юге Африки – именно туда уходят корни филогенетического древа мтДНК. У африканских на-родов найдены и самые древние мутации в Y-хромосмое. То есть "Адам" жил там же, где и "Ева", хотя датировки времени существования общего предка по Y-хромосмое несколько ниже, чем для мтДНК. Однако точность этих методов по статистическим причинам не очень высока – ошибка в молекулярных датировках может составлять 20-30%. Место проживания предков человека – субсахарская Африка – указывают по территориям, занимаемым сейчас бушменами и готтенто-тами – народами, у которых найдены самые древние мутации.
Африканские корни
Различия между генетическими текстами разных людей позволяют не только оценить время существования наших прародителей, но и численность предковых популяций. "Ева" и "Адам" были не одиноки, но мтДНК и Y-хромосомы их современников не дошли до нас. Ведь линия мтДНК обрывается, если у женщины родились только сыновья или вообще нет детей. Аналогично об-рывается линия Y-хромосомы мужчины, не имеющего сыновей. Различные груп-пы генетиков, исходя из оценок генетического разнообразия современных попу-ляций человека, пришли к выводу, что на протяжении последнего миллиона лет численность прямых предков человека колебалась от 40 до 100 тысяч одновре-менно живущих индивидов. Резкое падение численности произошло 130-150 ты-сяч лет назад – она сократилась до 10 000 индивидов, то есть на 75-90%, что при-вело к утрате значительной части генетического разнообразия. Именно этот пери-од прохождения через "бутылочное горлышко" считается временем появления Homo sapiens как биологического вида. Сравнительные исследование мтДНК раз-ных популяций современных людей позволило выдвинуть предположение, что еще до выхода из Африки, около 60-70 тысяч лет назад (в этот период также на-блюдалось снижение численности, но не столь значительное, как предыдущее) предковая популяция разделилась по крайне мере на три группы, давшие начало трем расам – африканской, монголоидной и европеоидной.
На основе распределения у разных народов частот различных мутаций в Y-хромосоме и мтДНК составлена карта расселения людей с Африканской прароди-ны (рис. 3). Первые волны расселения человека современного типа прошли из Африки через Азию в Австралию и в Европу. Позже, под натиском ледника, па-леолитические европейцы несколько раз отступали на юг и юго-восток, заходя, возможно, даже обратно в Африку. Исследование мтДНК живших в Европе неан-дертальцев (удалось получить несколько образцов из найденных костных остан-ков) показало, что они также, видимо, не внесли вклад в гены современных лю-дей. Материнские линии человека и неандертальца разошлись около 500 тысяч лет назад, и хотя в период от 50 до 30 тысяч лет назад они обитали вместе в Евро-пе, генетических следов их смешения (если таковое происходило) не осталось.
Следы крупнейших миграций остались в генах современных народов. Сравнивая спектр мутаций в ДНК современных европейцев и их азиатских сосе-дей, удалось установить, что 10-20% генов было привнесено в Европу неолитиче-скими переселенцами с Ближнего Востока около 10 тысяч лет назад. Вместе с ни-ми в Европе появилось земледелие. Ранее предполагалось, что столь существен-ное изменение культуры, традиций и технологий произошло одновременно со сменой населения, то есть что палеолитические европейцы были вытеснены не-олитическими пришельцами, потомки которых составляют основную часть жите-лей современной Европы. Геномные данные подтверждают другую гипотезу – что появление относительно небольшого числа земледельцев привело к смене типа хозяйства и культуры на всей территории Европы.
Встреча на Урале
Разные расы и народы возникали после разделения предковых популяций. Эволюция вновь образованных групп происходила независимо. В каждой группе накапливались свои мутации, увеличивалась генетическая дистанция между груп-пами. Популяции адаптировались к своим климатогеографическим условиям, ти-пу питания и ландшафта. В изолированных группах независимо шла также и эво-люция культуры, изменение языка. Но не только процессы разделения популяций повлияли на формирование современных народов. Народы могут образовываться и при смешении нескольких исходных популяций с разной расовой и языковой принадлежностью. При этом возникает генетически разнородная этническая общ-ность с единым типом культуры и общим языком.
Особый интерес с этой точки зрения представляет Волго-Уральский регион в силу особенностей этнической истории населяющих его народов. Здесь столк-нулись две волны расселения – европеоидная и монголоидная. Следы этого столкновения хранят гены проживающих здесь народов. Их языки относятся к трем различным языковым семьям – финно-угорской ветви уральской языковой семьи (марийцы, коми, удмурты и мордва), тюркской ветви алтайской языковой семьи (башкиры, татары, чуваши) и славянской группе индоевропейских языков (русские). На рис. 4 показан вклад европеоидного и монголоидного компонента в материнские генетические линии у народов Волго-Уральского региона. Заметим, что не наблюдается корреляция языка и генетического состава этнических групп. На языках тюркской группы, принесенных из Азии, говорят не только башкиры (65% моноголоидных материнских линий), но и татары и чуваши, у которых пре-обладает европеоидный генетический компонент (85% европеоидных материн-ских линий у татар и 90% у чувашей). У остальных популяций региона вклад мон-голоидного компонента составляет от 2 % у русских до 20% у удмуртов. Интерес-но, что некоторые материнские линии у разных народов оказались общие – на-пример, у русских, татар и марийцев. Это показывает глубокое родство народов, говорящих сейчас на разных языках, придерживающихся разных религий и имеющих в большей или меньшей мере отличающиеся традиции [3].
Генетический вклад в здоровье нации
Каждая популяция или этническая группа характеризуется своим набором аллелей каждого гена и частотами их встречаемости. Изучение генетической структуры популяций важно для медицинских целей. Выявление мутаций, свя-занных с наследственными заболеваниями, позволяет понять молекулярные меха-низмы их развития и разработать новые подходы к лечению. Большинство таких мутаций на протяжении десятков тысяч лет передаются из поколения в поколе-ние, сохраняясь в популяции.
Если известно, какие именно мутации приводят к заболеванию, то их мож-но тестировать на любой стадии развития организма еще до появления первых признаков заболевания и даже еще до рождения ребенка. Возможность ранней диагностики позволяет провести профилактическое лечение и не дать болезни проявиться. Так, в случае заболевания фенилкетонурии – наследственного нару-шения обмена веществ, приводящего к слабоумию, – поврежден ген, отвечающий за один из этапов метаболизма аминокислот. Болезнь проявляется, когда ребенок получает поврежденный ген (мутантный аллель) от обоих родителей. Если мута-ция присутствует только в одном из пары генов, а второй аллель нормален, то че-ловек остается здоровым. Частота появления больных составляет 1:10–17 тысяч рождений, а частота скрытого носительства болезнетворного аллеля – 1:62. Так как болезнь встречается достаточно часто, и рано назначенное лечение (специаль-ная диета) позволяет предотвратить ее развитие, всех новорожденных тестируют на наличие этого заболевания. Среди народов Волго-Уральского региона фенил-кетонурия особенно часто встречается у русских. Молекулярно-генетический анализ показал, что большинство случаев заболевания в русских семьях вызыва-ется одной и той же мутацией, принесенной сюда переселенцами из Северной Ев-ропы [4]. Распространенность этой мутации связана с так называемым "эффектом основателя" – присутствием мутантного гена у одного или нескольких членов не-большой предковой группы, давшей начало современной популяции. В семьях других национальностей фенилкетонурия вызывалась несколькими различными мутациями. Полученные данные позволили разработать схему дородовой диагно-стики этого заболевания.
Распространенность мутации указывает на время ее появления. Древней-шие мутации, возникшие на ранних этапах формирования человечества, встреча-ются во многих популяциях. В некоторых этнических группах, наряду с общерас-пространенными мутациями, могут встречаться "молодые", характерные только для данной группы. Такая мутация была выявлена у больных татарского проис-хождения, имевших тяжелое наследственное нарушение обмена меди – болезнь Вильсона-Коновалова. При этом заболевании медь накапливается в организме, нарушая работу печени, нервной системы и других органов. Заболевание встреча-ется по всему свету, у некоторых народов особенно часто – например, у евреев-ашкенази частота его в 30 раз превышает среднемировую. Но "татарская" мутация нигде больше не обнаружена, что свидетельствует о недавнем ее происхождении. Знание того, какие именно мутации в данной группе или данной семье являются причиной болезни, позволяет проводить дородовую диагностику в семьях с по-вышенным риском появления заболевания и при выявлении их у плода прервать беременность, которая привела бы к рождению заведомо тяжело больного ребен-ка.
Фениклетонурия и болезнь Вильсона-Коновалова относятся к так называе-мым моногенным заболеваниям, то есть таким, которые связаны с мутацией в од-ном-единственном гене. Более сложны для изучения заболевания, связанные с не-сколькими генами, на развитие которых оказывают значительное влияние средо-вые факторы. К таким заболеваниям относится алкоголизм. Генетические факто-ры риска развития алкоголизма и других химических зависимостей составляют около 40-60% [5].
Выявлены две группы генов, связанные с развитием алкоголизма. Одна из них контролирует процессы метаболизма алкоголя. На первом этапе под действи-ем ферментов печени алкогольдегидрогеназ этиловый спирт превращается в аце-тальдегид. На втором этапе другой фермент, ацетальдегид-дегидрогеназа окисля-ет альдегид с образованием продуктов, которые выводятся из организма. Ско-рость работы ферментов задается генетически.
У человека, имеющего сочетание "быстрых" ферментов первого этапа с "медленными" ферментами второго этапа, в крови образуются высокие концен-трации ацетальдегида. А именно это вещество вызывает неприятные ощущения, связанные с действием алкоголя. Это сочетание почти не встречается у алкоголи-ков – очень уж плохо чувствует себя носитель этих аллелей, "перебравши" спирт-ного. Значительная распространенность этого сочетания аллелей у некоторых восточно-азиатских народов обусловливает их высокую чувствительность к алко-голю (быстрое опьянение и тяжелые побочные эффекты) [6]. Наиболее высок риск развития алкоголизма у лиц, имеющих гены, определяющие обратное соче-тание – "медленный" первый этап и "быстрый" второй. Концентрация ацетальде-гида в их крови гораздо ниже, чем у первого варианта, а риск развития алкого-лизма – в 100 раз выше [7].
Вторая группа генов связана не только с развитием алкоголизма, но и нар-команий и поведенческих зависимостей. Это гены, связанные с обменом дофами-на – вещества, участвующего в передаче нервного импульса в различных отделах мозга. Дофамин появляется в мозгу в ответ на выполнение биологически полез-ных действий (еда, секс, умеренные физические нагрузки) или социально одоб-ряемое поведение и вызывает чувство удовольствия и удовлетворения. Такое по-ложительное подкрепление "правильного" с точки зрения биологического вида поведения существенно для его выживания. Но такое же освобождение дофамина и ощущение удовольствия может быть вызвано неестественным путем при по-треблении алкоголя, кокаина, метамфетамина, героина, никотина, марихуаны или при азартных играх.
Особую роль в этих процессах играет ген белка-рецептора DRD2, воспри-нимающего сигналы дофамина. Показано, что один из вариантов гена – аллель DRD2 А1 – приводит к снижению числа дофаминовых рецепторов и менее эффек-тивной работе системы положительного подкрепления правильного поведения. Нехватка награды на генетическом уровне приводит носителей этого аллеля к по-иску путей увеличения уровня дофамина в мозгу. Носители двух аллелей А1 больше подвержены риску развития алкоголизма, наркоманий, курения, ожире-ния, зависимости от азартных игр, секса и прочих излишеств, у них больше по-сттравматических стрессовых нарушений, выше склонность к антисоциальному поведению [8].
Результаты недавнего исследования показали, что при генотипе А1 А1 прохождение через стресс в подростковом возрасте значительно увеличивает риск развития алкоголизма [9].
В исследования Института биохимии и генетики Уфимского научного цен-тра РАН, проводимых в сотрудничестве с российскими и зарубежными коллега-ми, выявлены генетические факторы риска развития ранней алкогольной зависи-мости у представителей разных этнических групп Волго-Уральского региона [10]. Это позволит выявлять индивидов с повышенным риском до развития заболева-ния и проводить раннюю профилактическую коррекцию их поведения. Но эти ме-ры относятся уже к компетенции психологов и социальных работников.
Гены и культурная среда.
С индивидуальными характеристиками генома связано здоровье человека. Фармацевтические компании вкладывают огромные средства в геномные иссле-дования, так как на их основе разрабатываются принципиально новые методы ди-агностики и лечения.
Наследственные особенности определяют не только здоровье и внешние признаки, но и психологические особенности и поведение. Понимание работы ге-нов, влияющих на психологические (как патологические, так и нормальные) чер-ты сталкивается с определенными сложностями. Мозг – это такой же орган, как печень, сердце или почки, и, так же как и для них, его работа может быть наруше-на под влиянием наследственных или средовых факторов. Однако для многих лю-дей мозг более чем просто орган: он – центр мудрости, поэзии и других отличаю-щих человека качеств. Представление мозга как серии химических реакций, де-терминированных генами, снимает с человека ответственность за его действия. Проведение границы между ответственностью и плохой комбинацией генов не относится к компетенции науки, но она дает свой вклад в представления о форми-ровании биологических и психологических особенностей человека.
Например, показано, что разные варианты гена рецептора дофамина (не то-го, о котором шла речь выше, а родственного ему рецептора DRD4) влияют на стремление человека к получению новых впечатлений и склонность к риску. "Авантюрный" вариант гена чаще всего встречается у коренного населения Аме-рики (более 70%), а реже всего – у жителей Южной и Восточной Азии (менее 2%) [11]. Предполагается, что наличие "авантюрного" аллеля связано с миграциями и кочевым образом жизни. Хотя, конечно, гены не определяют наборы ценностей, установок, верований, норм и моделей поведения, которыми различаются культу-ры, вероятно, некоторые генетические особенности могут давать вклад в нацио-нальный характер.
Успехи геномики уже позволили создать новые лекарства, разработать но-вые методы диагностики наследственных заболеваний и выявления факторов рис-ка развития ряда сердечно-сосудистых, эндокринных, психических, инфекцион-ных и других заболеваний. Притом что каждый человек генетически уникален, знание генетических особенностей этнических групп необходимо для разработки эффективных методов ранней диагностики и мер профилактики заболеваний, в развитии которых имеется генетический компонент (а к таким относятся боль-шинство заболеваний – от диабета до неспособности к чтению). Для большинства признаков (особенно поведенческих) природой "предусмотрено" влияние среды. И это может быть использовано обществом – на уровне семьи, социальных инсти-тутов, законодательства, развития предиктивной медицины и школьных про-грамм.
Литература
1. Приселков М.Д. История русского летописания XI-XV вв. С.-Пб. 1996.
2. Lahr M.M., Foley R.A. Toward a theory of modern human origins: geogra-phy, demography, and diversity in recent human evolution // Yearbook of physical an-thropology. №41. Р. 137-176. 1998.
3. Orekhov V., Ivanov P., Zhivotovsky L., Poltoraus A., Spitsyn V., Ginter E., Khusnutdinova E., Yankovsky N. Mt DNA sequence diversity in three neihjboring eth-nic group from European part of Russia // Archaeogenetics: DNA and the population prehistory of Europe. Eds Colin Renfrew and K. Boyle. McDonald Institute, Cam-bridge. 2000. Р. 245-248.
4. Викторова Т.В., Мурзабаева С.Ш., Карунас А.С., Магжанов Р.В., Хус-нутдинова Э.К. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Башкирии // Генетика 1997. Т. 33, №7. С. 992-995.
5. Eric Nastler. Genes and addiction // Nature genetics. 2000. №26. Р. 277-281.
6. Wall T.L., Thomasson H.R., Schuckit M.A., Ehlers C.L. Subjective feelings of alcohol intoxication in Asians with genetic variations of ALDH2 alleles // Alcohol Clin Exp Res .1992 Oct;16(5). Р. 991-995.
7. Chen Y.C., Lu R.B., Peng G.S., Wang M.F., Wang H.K., Ko H.C., Chang Y.C., Lu J.J., Li T.K., Yin S.J. Alcohol metabolism and cardiovascular response in an alcoholic patient homozygous for the ALDH2*2 variant gene allele. Alcohol Clin Exp Res. 1999 Dec; 23(12). Р. 1853-1860.
8. A.C. HEATH, P.A.F. MADDEN, K.K. BUCHOLZ, L.J. BIERUT, J.B. WHITFIELD, S.H. DINWIDDIE, W.S. SLUTSKE, D.B. STATHAM, N.G. MARTIN. Towards a molecular epidemiology of alcohol dependence: analyzing the interplay of genetic and environmental risk factors // Br. J. Psychiatry 2001 178(Suppl 40). Р. 33-40.
9. Madrid G.A., MacMurray J., Lee J.W., Anderson B.A., Comings D.E. Stress as a mediating factor in the association between the DRD2 TaqI polymorphism and al-coholism // Alcohol. 2001 Feb; 23(2). Р.117-122.
10. Галеева А.Р., Валинуров Р.Г., Юрьев Е.Б., Хуснутдинова Э.К. Особен-ности полиморфизма в гене переносчика серотонина у мужчин с острым алко-гольным психозом разной этнической принадлежности // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. 1999. № 9. С. 345-347.
11. Chang F.M., Kidd JR,Livak K.J., Pakstis A.J., Kidd K.K. The worl-wide dis-tribution of allele frequencies at the human dopjamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 1996. 98. Р. 91-101.
Список рисунков
1. Схема соотношения основных летописных сводов по Д.М.Приселкову.
2. Филогенетическое древо человечества по мтДНК.
3. Карта расселения человечества, построенная на основе генетических данных.
4. Вклад европеоидного и монголоидного компонента в материнские гене-тические линии у народов Волго-Уральского региона.
Опубликовано 19 февраля 2005 года
Новые статьи на library.by:
ФИЛОСОФИЯ:
Комментируем публикацию: Этногеномика: история с географией
подняться наверх ↑
ССЫЛКИ ДЛЯ СПИСКА ЛИТЕРАТУРЫ
По стандарту ВАК Республики Беларусь
Стандарт используется в белорусских учебных заведениях различного типа.
По ГОСТу Российской Федерации
Для образовательных и научно-исследовательских учреждений РФ
Прямой URL на данную страницу для блога или сайта
Полностью готовые для научного цитирования ссылки. Вставьте их в статью, исследование, реферат, курсой или дипломный проект, чтобы сослаться на данную публикацию №1108806218 в базе LIBRARY.BY.
подняться наверх ↑
ПАРТНЁРЫ БИБЛИОТЕКИ рекомендуем!
подняться наверх ↑
ОБРАТНО В РУБРИКУ?
Уважаемый читатель! Подписывайтесь на LIBRARY.BY в VKновости, VKтрансляция и Одноклассниках, чтобы быстро узнавать о событиях онлайн библиотеки.
Добавить статью
Обнародовать свои произведения
Редактировать работы
Для действующих авторов
Зарегистрироваться
Доступ к модулю публикаций