Профессиональные болезни пылевой этиологии. Сборник научных трудов. Выпуск 3. Отв. ред. Домнин С.Г. Москва: НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, 1976. 240 с. Тир. 600 экз.

стр. 87.

Некоторые данные к лечению силикоза поливинилоксидом

Гольдельман А.Г., Рассохина Т.Г., Андреева Т.Д.

           Противосиликозное действие поливинилоксида в эксперименте отмечено многими авторами, начиная с Schlipköter и Brockhaus (1961).

            Клиническая апробация высокомолекулярного препарата проводится в ФРГ.

           В Советском Союзе работы с поливинилоксидом (МВ 300) ведутся в Донецком НИИ гигиены труда и профзаболеваний, а с 1971 г. и в нашей клинике.

            Препарат представляет собой слегка желтоватый гигроскопический порошок, без запаха, растворимый в воде, физиологическом растворе поваренной соли, спирте; вводится подкожно или внутривенно в виде 2-4% раствора (на изотоническом растворе хлорида натрия) один - два раза в неделю, согласно инструкции Фармакологического Комитета.

            Проведено лечение 21 больного с неосложнённым силикозом в возрасте от 35 до 47 лет (женщин - 3, мужчин - 19). Силикоз I стадии имел место у 12, силикоз II стадии - у 9 больных. По профессиям больные распределялись следующим образом: 8 человек - забойщики и проходчики медных шахт, 5 - обрубщики стального литься, 5 - каменщики-огнеупорщики, 3 больных - рабочие силикозоопасных цехов разных машиностроительных производств.

            На первом этапе наших испытаний поливинилоксид вводился подкожным методом. Было проведено лечение 8 больных.

            Для подкожного введения готовился 4% раствор поливинилоксида, который вводился в подлопаточную область 1-2 раза в неделю (в зависимости от переносимости), в количестве 0,2 г (в пересчёте на сухое вещество) на первое введение и по 0,5 г на каждое последующее.

стр. 88.

            Поскольку одноразовое введение поливинилпиридина подкожно было объёмно большим (12,5 мл) и вызывало неприятные ощущения и болезненность в месте введения, после первых инъекций препарат стали вводить двумя дозами в количестве 6 мл с промежутками 4-6 часов (в один день). На курс лечения использовалось от 2,9 до 4,2 г.

            Характеристика больных по диагнозам, возрасту, стажу, жалобам и объективным данным представлена в табл. 1.

            Как видно, после лечения почти у всех больных прекратился кашель, у 6 уменьшились боли в грудной клетке, исчезла слабость, изменился характер дыхания, которое стало менее жёстким.

            В день введения раствора поливинилоксида больные отмечали тяжесть в грудной клетке (в трёх случаях), вздутие кишечника (у 6 больных), боли в области сердца (у 2 больных). В анализе крови имела место умеренная эозинофилия (у 2 больных), моноцитоз (у 7), тахикардия (до 90 ударов в 1 мин.). Все эти явления наблюдались на протяжении нескольких часов после введения препарата. На следующий день в местах инъекций на коже никаких следов не было, а все отмеченные жалобы стихли. Одному больному лечение было прекращено из-за стойко выраженной эозинофилии и болей внизу живота.

            Приводим краткую выписку из истории болезни:

           История болезни № 63. Больной М-ов, 41 год, слесарь-инструментальщик обрубного цеха УЗТМ, ранее в течении 6 лет, с возраста 24-х лет, работал каменщиком-огнеупорщиком. Поступил в клинику 28/VII-1971 г. с жалобами на одышку, кашель с мокротой, боли в нижних отделах грудной клетки, слабость, потливость.

           Рентгенография грудной клетки: лёгочный рисунок усилен, деформирован по сетчатому типу с наличием узелковых образований, больше в нижних и средних отделах. Корни уплотнены, слева содержат петрификаты.

           Анализ крови: эритроциты 4 700 000, Нв - 12,5 г% - 75 ед., цв. пок. 0,79; лейк. 6900, баз. 1, эоз. 2, палочкоядерных - 6, сегм. - 49, лимф. 35, мон. 7, РОЭ - 200 мм/час. Общий бирубилин - 0,3 мг%, свободный - 0,3 мг%, связанный - нет, проба Вельтмана - 6 пробирка. Общий белок сыворотки крови - 6,9 г%, белковые фракции в пределах нормы. Сахар крови 88 мг%.

           Анализ мочи: уд. вес 1018, реакция - кислая, белка, сахара - нет, в осадке лейкоциты и плоский эпителий.

           Анализ мокроты методом флотации: ВК не найдены.

            ЖЕЛ: отклонение от должной = -36%; МВЛ: отклонение от должной = -36%; пневмотахометрия: выдох - 4,2, вдох - 4,0 = 1,05; МОД: отклонение от должной = +18.

стр. 89.

Таблица 1.

Эффективность подкожного введения поливинилоксида

стр. 90.

            Клинический диагноз: силикоз I стадии с нарушением функции внешнего дыхания 1-2 степени.

            Введение поливинилоксида подкожным методом начато с дозы 0,2 г (в пересчёте на сухое вещество) по указанной ранее методике. После первого введения самочувствие больного осталось хорошим, однако в анализе имела место крови эозинофилия (до 8%).

            В связи с этим был сделан перерыв в лечении на 10 дней до нормализации анализа крови, а затем по 0,5 г. два раза в неделю под контролем анализа крови и на фоне десенсибилизирующей терапии. Число эозинофилов в крови не превышало 5. После 5-го введения препарата у больного появились резкие боли внизу живота. Был вновь сделан перерыв. Поливинилоксид был введён только через неделю в прежней дозировке - 0,5 г и вновь у больного появились боли внизу живота, а затем присоединилось учащённое мочеиспускание.

            В анализе крови от 24/IX-1971 г.: лейкоцитоз (9200) и эозинофилия (14).

            Анализ мочи: без особых отклонений. Больной дважды осмотрен урологом. Урологических заболеваний не найдено. На курс получено 2,9 г препарата, дальнейшее введение поливинилоксида больному прекращено. Выписан из клиники в удовлетворительном состоянии, без жалоб, после нормализации анализа крови.

            Больные, леченные поливинилоксидом, подкожным методом, обследовались потом регулярно ежегодно, а 6 из них в последующем получили повторные курсы поливинлоксида путём внутривенного ведения. Общее самочувствие больных было удовлетворительным. На местах, где вводился поливинилоксид, никаких следов обнаружить не удалось. Рентгенологически динамики силикоза не было. Все больные отмечали, что после лечения, в течение 6-8 мес., общее самочувствие было хорошим а затем постепенно вновь появились жалобы на слабость, одышку, боли в грудной клетке.

            Начиная с 1973 г. лечение поливинилоксидом проводилось с использованием внутривенного метода.

            Перед началом лечения, кроме обычного общеклинического обследования, всем больным проводилось исследование функций печени (бирубилин крови, белок и белковые фракции методом электрофореза, проба с галактозой, с бензойной кислотой), почек (общий анализ мочи, проба Зимницкого и проба по Аддис-Каковскому) системы внешнего дыхания и кровообращения. При нарушении функции печени или почек препарат не назначался.

            Поливинилоксид вводился внутривенно капельно, в течение 30 мин. в виде 2%-ного раствора в дозе 200 мг на килограмм веса больного по следующей схеме: 0,5 г на первое введение, и затем один-два раза в неделю по 1,0 или 1,5 г (в пересчёте на сухое вещество) в зависимости от переносимости.

стр. 91.

На курс лечения больные получили до 15,5 г препарата.

            Характеристика больных по диагнозам, возрасту, стажу, жалобам и объективным показателям представлена в табл. 2.

            Лечение методом внутривенного введения длилось в среднем 6 недель. Большая часть больных в день введения препарата предъявляла жалобы на озноб, общее недомогание, боли в мышцах и суставах, головную боль, чувство разбитости.

            Объективно у 10 больных отмечалась температура от 37,2 до 38°, тахикардия до 100 уд. в 1 мин., иногда повышение артериального давления в пределах 140/99 мм. рт. столба. Все эти изменения регистрировались в течении 3-4 часов после вливания, затем интенсивность их уменьшалась и на следующий день оставалась только небольшая слабость и тахикардия (в пределах 90 ударов в 1 мин.). Если чувство недомогания отмечалось у больных дольше, то в этих случаях удлинялись сроки между вливаниями поливинилоксида, а кроме того, назначалось симптоматические и десенсибилизирующее лечение. Следует отметить, что реакция на введение препарата чаще наблюдалась после введения поливинилоксида в дозе 1,5 г и у лиц, страдающих сопутствующими хроническими заболеваниями (инфекционный полиартрит, вибрационная болезнь, вегетативно-сосудистая дистония) и астеническим состоянием.

            Двум больным введение препарата было прекращено в связи с плохой переносимостью. Приводим краткую выписку из истории одного из этих больных:

            Больной Осипов Н.Д., 42 лет, поступил в клинику 1/X-1973 г. с диагнозом силикоз II стадии. Пылевой стаж - 16 лет.

            Больной предъявлял жалобы на кашель, потливость, боли в грудной клетке, одышку при быстрой ходьбе.

            В лёгких отмечался перкуторно-легочный звук, в нижне-боковых отделах с коробочным оттенком, аскультативно-жёсткое дыхание, каторальные явления не выслушиваются. Подвижность лёгочного края - 8 см. Число дыханий в 1 мин. - 18. Граница сердца в пределах нормы. Тоны приглушены, акцент II тона на аорте. Артериальное давление 140/85 мм рт. столба. Пульс 84 уд. в 1 мин., ритмичный. Живот мягкий, безболезненный, печень у края рёберной дуги, селезёнка не увеличена. На обзорной рентгенограмме лёгких отмечается диффузное усиление и деформация лёгочного рисунка, больше в средних и нижних полях, с наличием мелких узелковых образований. Слева в нижнем поле кальцинат; корни обрублены, содержат петрифицированные лимфоузлы.

            Анализ крови: Эр.-5 100 000, Нв - 15,3г% - 92 ед., цв. пок. - 0,90, лейк. 4200, эоз. - 2, П. - 2, С. - 53, м. - 8, РОЭ - 12 мм/час. Общий бирубилин - 0,3 мг%, свободный - 0,3 мг%, связ. - нет. Пробе Вельтмана - 6 пробирка. Одщий белок - 7,1 г%, альб. - 48,4%, глоб. - 51,6%, альфа-1 - глоб. - 4,7%, альфа-2-глоб. - 9,4%, бета-глоб. - 14,1, гамма-глоб. - 23,4%.

стр. 92.

Таблица 2.

Эффективность внутривенного введения поливинилоксида

стр. 93.

Проба с галактозой: уровень - 79 мг%, через 30 мин. - 179 мг%, через 60 мин. 173, через 90 мин. - 102 мг%, через 120 мин. - 79 мг%, через 150 мин. - 79 мг%. В первой порции мочи: сахар - 1,15% - 0,03 г%.

           Анализ мочи: уд. вес - 1021, реакция - кислая, белка - нет, сахара - нет, лейкоциты -4-6-8 в поле зрения, оксалаты в небольшом количестве. Проба Аддтис-Каковского: к-во мочи - 745 куб., лейкоциты 1 341 000, эритроциты - 298 000. Проба Квика - 3,38 г - 56,3%.

            ЖЕЛ: отклонение от должной = -16%; МВЛ: отклонение от должной = -11%. Пневмотахометрия: выдох = -4,5; вдох: -5,2; ЭКГ - нерезкое нарушение восстановительных процессов в миокарде.

            Во время обследования, в течение 3 недель, больному проводилась десенсибилизирующая терапия. Первое введение поливинилоксида было в дозе 0,5 г (в пересчёте на сухое вещество), последующие два по 1,5 г два раза в неделю.

            После третьего введения у больного появилась головная боль, головокружение, общее недомогание, повышение температуры до 37,3°. В лечении был сделан перерыв на неделю, после чего препарат был введён снова в меньшей дозе (по 1,0 г). Несмотря на это, состояние больного после введения поливинилпиридина субъективно значительно ухудшилось, артериальное давление повысилось до 160/90 мм рт. столба и стойко держалось, в моче появились следы белка и свежие эритроциты. В анализе мочи по Аддис-Каковскому отмечалось увеличение лейкоцитов до 8 450 000. Был сделан перерыв в лечении на две недели. После того, как анализ мочи нормализовался, вновь была сделана попытка продолжить лечение поливинилоксидом.  Но и в дальнейшем больной плохо переносил препарат: в анализе крови появилась эозинофилия. Артериальное давление повысилось. Общее самочувствие ухудшилось. Больному было ведено 10,5 г поливинилоксида и в связи с плохой переносимостью лечение прекращено. Анализы крови, мочи нормализовались через 10 дней.

            Диагноз: силикоз II ст. За период лечения объективно в лёгких динамики не было, лишь отмечено некоторое изменение характера дыхания - оно стало менее жёстким.

           В табл. 3 представлено количество курсов поливинилоксида, которые получали больные силикозом различными методами введения, и сроки наблюдения.

           Таким образом, методом внутривенного вливания поливинилоксида лечилось 13 больных, комбинированным - 6 человек и подкожным - 8. Сроки наблюдения от 6 мес. до 3,5 лет.

           Рентгеноморфологическая характеристика силикоза, оцененная нами в соответствии с международной классификацией ZLO n/c 71 до и после проведения курса лечения, ни в одном случае не изменилась.

           Наряду с этим, у двух больных, ранее получивших лечение поливинилоксидом, было выявлено присоединение туберкулёзного процесса. В одном случае имел место диссеминированный туберкулёз в фазе инфильтрации, у другого больного - очаговый также в фазе инфильтрации.

стр. 94.

Таблица 3

Методы введения, количество курсов и сроки наблюдения при лечении поливинилоксидом

Таблица 4

Показатели функции внешнего дыхания в динамике

стр. 95.

           Особенностью силикоза, как известно, является развитие фиброза в сочетании с различной степенью эмфиземы, что обусловливает нарушение функции внешнего дыхания. У всех больных до и после лечения исследовались показатели вентиляции и газообмена, обычно используемые в клинике: жизненная ёмкость лёгких (ЖЕЛ), максимальная вентиляция лёгких (МВЛ), минутный объём дыхания (МОД), насыщение артериальной крови кислородом (%НвО₂), пневмотахометрия (определение проводилось С.М. Ганюшкиной).

            Приводим сравнительную таблицу показателей внешнего дыхания (табл. 4).

           Как видно из таблицы, средние величины важнейших показателей функционального состояния органов дыхания до лечения находились в пределах физиологических колебаний и после проведённого курса поливинилоксида отрицательных сдвигов не выявлено.

           Однако показатель, отражающий степень нарушения бронхиальной проводимости, свидетельствует об её улучшении (пневмотахометрия: индекс до лечения в среднем 1,12±0,02, а после лечения 1,04±0,02 при Р, близком к 0,05). Значение этого показателя в оценке сопротивления бронхиального древа дыхательному воздуху в клинической практике является весьма важным. Наблюдавшееся улучшение может быть связано как с понижением тонуса мускулатуры бронхиального древа, так и с уменьшением воспалительных явлений внутренней оболочки бронхов.

           Со стороны сердечно-сосудистой системы существенных отклонений не получено.

           В результате проведённого лечения все больные отмечали улучшение общего состояния, уменьшение слабости, одышки, болей в грудной клетке, исчезновение кашля. Больные прибыли в весе.

           Из объективных показателей обращало на себя внимание то, что у 6 больных изменился характер дыхания - оно стало менее жёстким.

           Наблюдая леченых поливинилоксидом больных, мы ни в одном случае не выявили прогрессирования силикотического процесса, ни узелковых образований.

           Полученные данные являются сугубо предварительными и требуют дальнейших наблюдений и накопления материала для того, чтобы решать вопрос об эффективности поливинилоксида, методике лечения и сроках его применения.

стр. 96.

Литература

Аронова Г.В., Величковский Б.Т., Рагольская Ф.С., Старков П.С. К вопросу об обратном развитии силикоза в эксперименте. В: Гигиена труда и профессиональные заболевания. Научные труды Иркутского медицинского института. 1972, выпуск 110, с. 35-36.

Винарик Э.М., Савенкова Н.Г., Новикова Л.А., Носова Л.И., Турунина А.П., Лебедева В.В. О целесообразности клинической апробации фибринолизина и поливинилоксида для лечения шахтёров, больных пневмокониозом. В книге: Пневмокониозы и их профилактика в горнодобывающей промышленности. (Материалы всесоюзного научного совещания по итогам борьбы с силикозом). Воронцова Е.И. ред. Москва: Центральная комиссия по борьбе с силикозом, 1972, с. 115-116. – 126 с.

Кацнельсон Б.А., Бабушкина Л.Г., Аронова Г.В. Старикова С.К., Почашеви Е.Н., Шнайдман И.М., Постовский И.Я., Бородулина С.М., Маляренко И.С. К вопросу о противосиликотическом действии поливинилпиридин-N-оксида в эксперименте. Гигиена и санитария, 1970, № 10, с. 20-24.

Савенкова Н.Г., Сенкевич Н.А. Современные методы лечения пневмокониоза и кониотуберкулёза. В сборнике: Тезисы докладов на Всесоюзной научно-технической конференции по борьбе с пылью и профилактике пневмокониозов на предприятиях угольной промышленности (Донецк, 22-23 мая 1973 г.). Москва: Центральная комиссия по борьбе с силикозом, 1973, с. 252-254. – 276 с.

Antweiler, H. (1963). Tierexperimentele Untersuchungen zur Wirkungsweise des Polivinilpyridin-N-oxids (P 204). Beitr. Silikose-Forsch. Sonderband Grundfragen Silikoseforschung, 5 (1963), 153-169.

Grünspan M. - Fahresher. Mediz. Inst. Lyifthyg und Silikoseforsch. Düsseldorf, 1972, 114-125.

Schlipköter H., Brockhaus A. Die Hemmung der experimentellen Silikose durch subcutane Verabreichung von Polyvinylpyridin-N-oxyd. Klinische Wochenschrift. 39, (1961) 1182–1189. https://doi.org/10.1007/BF01532453

Schlipköter H. - Canadian mining journal, 1969, 90, 10, 72.

P.F. Holt. Poly(vinylpyridine oxides) in pneumoconiosis research. British journal of industrial medicine, 1971, Vol. 28(1), pp. 72–77.  doi: 10.1136/oem.28.1.72, PMCID: PMC1009194, PMID: 5543630