Вы здесь:
МЕДИЦИНА
ОБМЕН ОПЫТОМ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИГИПОКСАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ
Автор: О. Д. Куликова, М. Г. Романцов
Российский государственный медицинский университет, Москва, Научно-технологическая фармацевтическая фирма "Полисан", Санкт-Петербург
Несмотря на прогресс, достигнутый в изучении механизмов развития атопического дерматита, многие стороны его патогенеза остаются не до конца ясными и спорными. На сегодняшний день большинство исследователей поддерживают гипотезу аллергического патогенеза этого заболевания [1, 3].
Неспецифические факторы (нарушение общего кровообращения, микроциркуляторного русла, состояние реологических свойств крови) играют важную роль в развитии аллергического воспаления, замедляя доставку в кожу кислорода, субстратов окисления, с накоплением продуктов тканевого метаболизма, что способствует развитию функциональных и морфологических расстройств.
Гипоксическое состояние является ключевым фактором активизации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - универсального механизма повреждения клеток, обладающего цитотоксическим действием, обеспечивающим истощение антиоксидантного потенциала организма [2, 5].
Цель исследования - комплексная оценка неспецифических механизмов развития атопического дерматита, а также разработка методов коррекции выявленных нарушений препаратом двойной направленности - антигипоксант/антиоксидант (реамберин - соль янтарной кислоты).
Под наблюдением находились 112 детей, страдающих атопическим дерматитом, в возрасте от 10 до 15 лет. Пациенты (41 мальчик и 71 девочка) болели от 2,5 до 14,5 лет. У всех детей заболевание носило упорный, хронически-рецидивирующий характер, в частности, у 25 выявлена эритемосквамозная форма, у 55 - эритемосквамозная с лихенификацией, у 32 - лихеноидная форма атопического дерматита.
В качестве антигипоксанта использовалась соль янтарной кислоты, которая вводилась согласно инструкции по медицинскому применению, внутривенно капельно через день, в разовой дозе 10 мл на 1 кг массы тела. Курс лечения - от 5 до 7 инфузий раствора.
Для объективной оценки степени тяжести кожного процесса и динамики течения заболевания у детей с атопическим дерматитом использован коэффициент SCORAD (Severity sCORing of Atopic Dermatitis), утвержденный Европейским обществом дерматовенерологов. Данный коэффициент указывает на площадь поражения и степень выраженности объективных и субъективных симптомов (Шахтмейстер И. Я., 1998).
Проведена комплексная оценка состояния кислородного режима в очагах поражения и в непораженной коже, активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), состояния антиоксидантной системы (АОС), а также общей антиокислительной активности сыворотки и степени дисбаланса в системе ПОЛ/АОС у больных с различной степенью тяжести атопического дерматита. Определение продуктов перекисного окисления липидов осуществлялось с помощью спектро-фотометрического метода определения оптической плотности гексанового экстракта по R. Recknagel, T. Glende (1986) и теста с тиобарбитуровой кислотой по методике В. Б. Гаврилова и соавт. (1987). α-Токоферол (α-ТФ) определяли по методу D. Duggan, a содержание церуллоплазмина в сыворотке крови - по методу H. A. Ravin.
Показатель дисбаланса в системе ПОЛ и АОС (коэффициент K) рассчитывали математическим методом по Б. В. Давыдову (1991). Напряженность кислорода в коже определяли полярографическим методом на аппарате "ТОК-1" открытым платиновым электродом.
В группе контроля (40 здоровых детей) изучались параметры, аналогичные таковым у детей с атопическим дерматитом.
стр. 41
--------------------------------------------------------------------------------
У 24 детей, страдающих атопическим дерматитом, среднее значение SCORAD (kS) составило 17, что соответствовало легкой степени течения заболевания. У 51 пациента со средней степенью тяжести течения атопического дерматита среднее значение kS=38. У 37 детей при среднем значении kS=69 диагностировали тяжелое течение дерматоза.
Результаты наблюдений показали, что у детей с легкой степенью тяжести атопического дерматита (kS=17) при более низком уровне напряжения кислорода по сравнению с контрольной группой достоверной разницы между напряжением кислорода в очаге поражения и в непораженной коже не выявлено. Причем показатели скорости доставки кислорода в очагах повреждения и в непораженной коже не отличались от таковых в контрольной группе, а скорость потребления кислорода в очагах поражения была выше, чем у здоровых детей. Факт высокого потребления кислорода позволяет предполагать высокую чувствительность пораженной кожи к его недостатку, свидетельствуя о формировании локальной гипоксии у детей с легкой степенью тяжести атопического дерматита. Падение уровня напряжения кислорода и повышение скорости его потребления влекут за собой активацию ПОЛ; у детей с легкой степенью тяжести атопического дерматита показатель степени окисленности липидов был в 1,2 раза выше, чем у здоровых детей, а уровни содержания диенового конъюгата (ДК) и малонового диальдегида (МДА) - соответственно в 2,1 и в 2,2 раза превышали нормальные значения.
При проведении полярографических исследований у детей со средней степенью тяжести течения атопического дерматита (kS=38) обнаружено снижение исходного уровня (в 1,1 раза) напряжения кислорода, как в очагах поражения, так и в непораженной коже, по сравнению с таковым показателем у здоровых. При средней степени тяжести атопического дерматита показатель окисленности липидов у детей превышал нормальные значения соответственно в 1,5; 2,6 и 2,3 раза.
Тяжелое течение атопического дерматита у детей сопровождалось резким снижением уровня напряжения кислорода, как в очаге поражения, так и в непораженной коже, по сравнению с таковым у здоровых. Показатели транспорта и утилизации кислорода у больных детей снижены в 1,7 раза. Скорость доставки кислорода и скорость его потребления у детей с тяжелым течением заболевания была в 1,8 и 1,4 раза ниже значений этих показателей у больных с легким течением и со средней степенью тяжести, что свидетельствовало о формировании генерализованной гипоксии.
Первичная причина гипоксии - дефицит кислорода в клетках. В результате этого возникают вторичные сдвиги, замыкающие порочный круг: расстройства гемодинамики и микроциркуляции, потеря ферментов клетками, повреждение мембран лизосом с выходом аутолитических энзимов.
Метаболическая коррекция функционального состояния и резистентности организма направлена на восполнение необходимых ему веществ, лимитирующих на клеточном уровне его функциональную активность и устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Наиболее перспективны в этом направлении метаболиты. При экзогенном введении они могут выступать в роли метаболических корректоров функционального состояния организма [2].
Антигипоксантное действие соли янтарной кислоты (Na, N-метилглюкамония сукцината) обеспечивается за счет повышения резистентности организма к гипоксии, а затем в предотвращении ее. Действие препарата реализуется на уровне кислородтранспортной функции крови, улучшая микроциркуляцию и реологические свойства крови: за счет повышения осмотического давления крови наблюдается отток жидкости и токсинов из ткани в кровь; при этом происходит ускорение обмена веществ, стимуляция диуреза, выведение токсинов из организма [2, 4].
Проведена коррекция нарушений кислородного режима кожи, процессов ПОЛ и состояния АОС у больных с различной степенью тяжести атопического дерматита солью янтарной кислоты.
В результате у 80 (71,5%) детей, больных атопическим дерматитом, констатирована клиническая ремиссия, у 23 (20,5%) - значительное улучшение, что выражалось в прекращении зуда, улучшении самочув-
стр. 42
--------------------------------------------------------------------------------
ствия, повышении активности и нормализации сна, регрессе воспалительных инфильтрированных очагов, сохранении легкого шелушения и пигментации. У 8 детей после проведенной терапии отмечено улучшение в течении патологического процесса, причем полностью прекратился зуд, исчезли воспалительные явления в очагах поражения, но сохранялась легкая инфильтрация в области лучезапястных суставов и явления хейлита. У 1 (0,9%) ребенка выраженного эффекта от проведенной терапии не зафиксировано, но улучшилось общее самочувствие, нормализовался сон, улучшился аппетит.
Соль янтарной кислоты уменьшает степень активации процессов ПОЛ, что выражается в снижении степени окисленности липидов у всех больных атопическим дерматитом.
У детей с легкой и средней степенью тяжести течения заболевания уровень продуктов ПОЛ (ДК и МДА) не отличался от контрольных значений. У больных с тяжелым течением атопического дерматита таковой показатель снизился (в 2,4 и 2,3 раза) по сравнению с исходным, имея тенденцию к нормализиции (табл. 1).
Лечение солью янтарной кислоты оказало положительное влияние на показатели антиоксидантной системы. Так, уровень α-токоферола у больных атопическим дерматитом достоверно не отличался от такового у здоровых детей, а содержание церулоплазмина под влиянием терапии возросло в 1,1 - 1,4 раза по сравнению с исходным уровнем (табл. 2).
У больных атопическим дерматитом развивается состояние гипоксии, вследствие чего происходит активация процессов ПОЛ и снижение потенциальных возможностей антиоксидантной системы. Степень гипоксии коррелирует со степенью тяжести атопического дерматита (r=-0,734) и активностью процессов ПОЛ. Использование соли янтарной кислоты в терапии детей, страдающих атопическим дерматитом различной степени тяжести, проде-
Таблица 1. ДИНАМИКА УРОВНЯ ПРОДУКТОВ ПОЛ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА
Группа больных
СО
ДК
МДА
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
1-я группа (n=24);
легкая форма
0,64±10,04
0,51±0,05**
1,31±0,04
0,67±0,03**
2,71±0,06
1,30±0,08**
2-я группа (n=51);
средней тяжести
0,83±0,04
0,54±0,04**
1,60±0,07
0,70±0,06**
2,87±0,04
1,12±0,07**
3-я группа (n=37);
тяжелая форма
0,97±0,03
0,61±0,07**
1,73±0,03
0,71±0,04*; **
2,96±0,05
1,38±0,06*; **
Контроль (n=40)
0,54±0,02
0,62±0,03
1,24±0,07
Примечание. Здесь и в табл. 2 одна звездочка - р1 < 0,05 - различия достоверны по сравнению с контролем; две звездочки - р2 < 0,05 - различия достоверны по сравнению с показателями до лечения.
Таблица 2. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ α-ТФ И ЦП ПОСЛЕ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА
Группа больных
α-Токоферол
Церулоплазмин
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
1-я группа (n=24)
4,01±0,48
3,04±0,12
28,81±1,9
29,4±2,3
2-я группа (n=51)
2,1±0,09
3,01±0,17
26,26±1,7
32,04±1,6**
3-я группа (n=37)
1,7±0,19
2,9±0,14*
24,32±2,2
35,07±1,1*; **
Контроль (n=40)
3,24±0,15
31,8±2,10
стр. 43
--------------------------------------------------------------------------------
монстрировало ее высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и осложнений. В результате терапии дальнейшее течение заболевания смягчалось, удлинялись сроки ремиссии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей / Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. - 2002.
2. Афанасьев В. В. Клиническая фармакология реамберина: пособие для врачей. - СПб., 2005. - 48 с.
3. Караулов А. В. Аллергия // Клиническая иммунология. - М., 1999. - С. 195 - 217.
4. Короткий И. Г., Куликова О. Д. Патогенетическое обоснование и клиническая эффективность применения реамберина в терапии атопического дерматита у детей //Новый антиоксидант для педиатрической практики - 1,5% раствор реамберина / Под ред. М. Г. Романцова. - СПб., 2000. - С. 25 - 28.
5. Лукьянова Л. Д. Митохондриальные дисфункции при гипоксии - типовой патологический процесс // Митохондрии в патологии. - Пущино, 2001. - С. 66 - 68.
стр. 44
Комментарии:
ИНФОРМАЦИЯ ПО РЕФЕРАТУ:
СТУДЕНТАМ! Уважаемые пользователи нашей Коллекции! Мы напоминаем, что наша коллекция общедоступная. Поэтому может случиться так, что ваш одногруппник также нашел эту работу. Поэтому при использовании данного реферата будьте осторожны. Постарайтесь написать свой - оригинальный и интересный реферат или курсовую работу. Только так вы получите высокую оценку и повысите свои знания.
Если у вас возникнут затруднения - обратитесь в нашу Службу заказа рефератов. Наши опытные специалисты-профессионалы точно и в срок напишут работу любой сложности: от диссертации до реферата. Прочитав такую качественную и полностью готовую к сдаче работу (написанную на основе последних литературных источников) и поработав с ней, вы также повысите ваш образовательный уровень и сэкономите ваше драгоценное время! Ссылки на сайт нашей службы вы можете найти в левом большом меню.
ВЕБ-ИЗДАТЕЛЯМ! Копирование данной работы на другие Интернет-сайты возможно, но с разрешения администрации сайта! Если вы желаете скопировать данную информацию, пожалуйста, обратитесь к администраторам Library.by. Скорее всего, мы любезно разрешим перепечатать необходимый вам текст с маленькими условиями! Любое иное копирование информации незаконно.
Поиск по БЕЛОРУССКИМ рефератам 
